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??“质量”好=肿瘤治疗效果好?!| 文末答题送书啦

编辑: 油条来源: 网络文章 时间: 2019-09-04

? ? ? ?文丨目萧  来源丨医学界肿瘤频道  看到“??”二字的时候有没有感到奇怪?虽然目前大家常写作“粑粑”,但作为一篇严肃的科普作品,有必要解释一下:“??:汉语词汇,指屎、粪便,为幼儿用语。广泛存在于全国各地的方言之中,现在人们常将该词与饼状吃食“粑粑”混淆”(见百度百科)。  咬文嚼字结束了,下面我要认认真真的讲述一下关于??的故事了,友情提示以下内容可能引起部分人群的不适,如果你有洁癖且在吃饭的话,建议你吃完饭再打开。以上忠告不适用于医务工作者,他们的承受力根本不是常人能想象的到的。  不管再怎么干净的人,每天都是离不开屎尿的(原谅我的粗俗)。据不保证真假性的研究表明,约90%的人在大便完之后都要回头看一下自己的“成果”,那么每当你回头看的时候,你可曾想过,这一坨到底是个啥?上(wu)进(liao)的我就这样打开了pubmed进行了一番检索。  平均来说,大便的pH值大概是6.5左右,水分是主要的成分,可以占到75%,固体成分中大部分都是有机物,并且其中约25%-54%的成分都是细菌[1]。也就是说,在这些固体成分中,其实大部分都是代表着肠道菌群的细菌成分。  事实上,每个人的??都是不一样的,那么这些不一样的??里又隐藏着怎么样的秘密呢?随着测序技术的发展,人们早已发现肠道菌群可以影响宿主的免疫系统[2]。这就自然而然的让人们联想到了最近火热的免疫治疗。以免疫检查点为代表的免疫治疗是近来肿瘤治疗中的热点,尽管在多种肿瘤中取得了非常不错的疗效,但有效率仍旧较低,缺少一个有效的biomarker来筛选有效的患者。  那么,肠道菌群与免疫治疗之间是不是会存在什么联系呢?  肠道菌群  可能与免疫治疗疗效密切相关  肠道菌群与免疫治疗疗效之间的关系已经不是最新的话题了,早在2015年同一期Science上刊登了两篇类似的文章来阐述这个问题。Vétizou等首次发现CTLA-4的疗效与多形类杆菌和脆弱类杆菌有密切关系[3]。他们发现对于抗生素处理过得或无菌的荷瘤小鼠对CTLA-4阻断治疗无效,但补充脆弱类杆菌或使用脆弱类杆菌多糖免疫或过继性输入脆弱类杆菌免疫的T细胞都可以使治疗有效。  而同期发表的另一篇文章中,Sivan则发现补充双歧杆菌能够提高PD-L1抗体的疗效[4]。补充双歧杆菌后,抗PD-L1单抗疗效明显优于单用PD-L1,而非常有意思的是,即使是只补充双歧杆菌,也可以产生一定的抗肿瘤作用,进一步证实了肠道菌群与宿主免疫功能之间存在密切的关系。  肠道菌群多态性高  对免疫治疗反应更好  如前所述,临床前动物实验数据表明肠道菌群明显影响了免疫检查点治疗的疗效,那么这种现象是否在患者身上也能看到呢?  Gopalakrishnan等在接受PD-1单抗治疗的黑色素瘤患者中发现,在治疗有反应的人群(Responders)和对治疗没反应的人群(non-responders)中,肠道菌群的多态性和组成存在明显差异[5]。肠道菌群多态性更高的人群对治疗反应更好,无进展生存期明显高于多态性中等或较低的人群。  在Responders和Non-responders的肠道菌群构成分析中发现,Responders的肠道菌群多态性较高,同时,如在responders中,Ruminococcaceae菌属的丰度较高。后续肠道菌群的移植实验也证实,移植了responders肠道菌群的无菌小鼠对PD-1单抗的治疗明显优于移植了non-responders肠道菌群的小鼠。另一项同期发表的关于肠道菌群与黑色素瘤免疫治疗疗效关系的研究中同样发现了类似的关系,在对肠道菌群成分分析中发现responers中的双歧杆菌、柯林斯菌及屎肠菌属丰度较高[6]。  免疫治疗  可是在多种肿瘤的治疗中遍地开花  肠道菌群在黑色素瘤的免疫治疗中发挥了如此重要的作用,那么其他恶性肿瘤呢?免疫治疗可是在多种肿瘤的治疗中遍地开花,其他肿瘤中肠道菌群也会有这样的作用么?  与刚刚讲过的黑色素瘤同期发表的另一篇Science文章则在肺癌、肾癌、尿路上皮癌等肿瘤中对肠道菌群的作用进行了研究。Routy的研究是基于在免疫治疗中观察到的治疗前2个月或治疗后1个月内使用抗生素的人群疗效远远低于未使用抗生素的人群[7]。  在所有人群中或肾癌、分小细胞肺癌人群中,抗生素使用都对疗效产生了明显的影响。与黑色素瘤的研究类似,在对responder及non-responder肠道菌群的构成的研究中发现,非小细胞肺癌及肾癌的responder中,艾克曼菌的丰度要高于其他菌属。同样的,Routy等也进行了肠道菌群的移植实验,与黑色素瘤实验结果类似,移植了responder的肠道菌群的小鼠对免疫治疗有良好的反应。  是不是对??产生了深深的敬意?

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